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2 Introducción

La enfermedad renal crónica (ERC) es uno de los principales problemas de salud pública a nivel mundial, con una prevalencia global del 9,1% (aproximadamente 697,5 millones de casos), provocando 1,2 millones de muertes anuales. Según los datos estadísticos entre 1997 y 2019, la prevalencia experimentó un aumento del 29,3 %, mientras que la incidencia de diálisis y trasplante renal también se elevó en un 32,8% y un 21,6%, respectivamente [1, 2]. Estas estimaciones ponen de manifiesto la necesidad de mejorar la evolución de los pacientes con ERC y la importancia de encontrar un tratamiento específico. El desarrollo de fibrosis renal es una de las características más importantes de los cambios biológicos y patológicos en sujetos con ERC, dado que numerosos mecanismos que conllevan a la acumulación de matriz extracelular se exponen en esta condición [1-5]. La nefropatía obstructiva es una entidad clínica muy común [6], que puede tener consecuencias irreversibles a largo plazo: puede causar insuficiencia renal o interferir con la maduración renal [7]. Asimismo, la nefropatía obstructiva puede provocar una insuficiencia renal aguda (IRA) o una ERC [8, 9]. La ERC implica la disminución progresiva de la función renal y la alteración de la estructura renal que dura más de tres meses [10]. La ERC se caracteriza por la pérdida de células renales epiteliales y su sustitución por matriz extracelular, tanto en los glomérulos como en los túbulos y el intersticio renal, proceso conocido como fibrosis [10].

El modelo animal de obstrucción ureteral unilateral (OUU) demostró ser útil para estudiar la progresión de la nefropatía obstructiva hacia fibrosis renal definitiva [11]. En este modelo, se han descrito varios eventos como dilatación tubular, la muerte de células epiteliales, la pérdida de masa tubular proximal, la infiltración de leucocitos, el estrés oxidativo y la inducción de la inflamación, que conducen a glomeruloesclerosis y finalmente a la fibrosis intersticial. Aunque este modelo tiene ciertas limitaciones y no puede adaptarse a todos los tipos de ERC, el mismo sigue siendo muy utilizado dado que es un procedimiento relativamente corto con alto grado de similitud al proceso obstructivo en humanos [12].

Lo expuesto pone de manifiesto la necesidad de contar con modelos adecuados para el estudio de la enfermedad renal. Al respecto, un amplio soporte bibliográfico pone de manifiesto la importancia de los modelos de OUU en animales de laboratorio, específicamente en roedores [10, 12, 13-15]. Sin embargo, en el laboratorio de la UAI, la cirugía obstructiva no ha sido realizada aún. Es por ello, que en el presente proyecto se plantea poner a punto la realización de la cirugía obstructiva ureteral unilateral en ratones de la línea C57BL/6J del bioterio de la Universidad Abierta Interamericana. Se propone la siguiente hipótesis: ratones hembra adultas de la línea C57BL/6J desarrollan fibrosis luego de la cirugía obstructiva ureteral unilateral.

En este sentido. se plantea la siguiente pregunta de investigación: ¿cómo incide la cirugía obstructiva ureteral unilateral en la fibrosis renal de ratones hembra adultas de la línea C57BL/6J del Bioterio de la UAI – sede Rosario?



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